Fasi dello sviluppo di un farmaco.
Sintesi peptidica in fase liquida e in fase solida.
Creazione di librerie. Sintesi combinatoria.
La Chimica delle Bioconiugazioni: studio delle biomolecole attraverso la formazione di legami covalenti con molecole facilmente rilevabili e radionuclidi. Tecniche che permettono il monitoraggio dei bioconiugati.
Libri di testo:
V.Santagada and G.Caliendo, Peptidi e peptidemimetici. 2003 Piccin Nuova Libraria – Padova
Greg T. Hermanson, Bioconjugate Techniques. Academic Press USA
Materiale fornito dal docente.
Obiettivi Formativi
Conoscenze: Lo scopo del corso è quello di fornire agli studenti una conoscenza di base sulla chimica dei peptidi e dei principali gruppi funzionali presenti in molecole target che sono generalmente impiegate in reazioni di modificazione o di cross-link.
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Competenze acquisite:
Capacità di riconoscere le principali gruppi funzionali presenti sulle biomolecole (peptidi e proteine, monosaccaridi e polisaccaridi, acidi nucleici e oligonucleotidi) e la loro trasformazione per marcare con fluorofori o radionuclidi.
Capacità acquisite al termine del corso:
Alla fine del corso gli studenti saranno capaci di proporre la sintesi di composti bioattivi sia in fase liquida che in fase solida, e in modo particolare di peptidi.
Inoltre gli studenti saranno capaci di progettare la trasformazione di gruppi funzionali presenti sulle biomolecole e il metodo di marcatura più conveniente.
Prerequisiti
Insegnamenti contenenti i prerequisiti (vincolanti e/o consigliati)
Corsi vincolanti:
Corsi raccomandati: Chimica Generale e Inorganica, Chimica Organica.
Metodi Didattici
CFU: 6
Numero di ore totali del corso: 150 (= 6 x 25)
Numero di ore per studio personale e altre attività formative di tipo individuale: 102
Numero di ore relative alle attività in aula: 48
Numero di ore relative ad attività di laboratorio (lezioni in laboratorio):
Numero di ore relative ad attività di esercitazioni (in laboratorio e in campo):
Numero di ore relative ad attività seminariali: 0
Numero di ore relative ad attività di stage: 0
Numero di ore per prove in itinere: 0
Altre Informazioni
Normalmente il lunedì dalle 14.00 alle 18.00. Altrimenti accordi tra studenti e docenti.
Modalità di verifica apprendimento
Modalità: orale
Programma del corso
Fasi dello sviluppo di un farmaco. Individuazione del ‘lead compound’: Farmaci preesistenti, scoperta casuale, screening a tappeto e mirato, sostanze naturali come fonte di nuovi farmaci, sintesi razionale.
Sintesi peptidica. Reagenti di coupling, gruppi protettori degli amminoacidi. Strategie di sintesi.
La sintesi organica in fase solida. Supporti per la fase solida. Linkers per la fase solida. Gruppi protettori. Protezione e deprotezione di gruppi funzionali.
Creazione di librerie. Sintesi combinatoria: sintesi split and mix e sintesi parallela. Sintesi peptidica.
Preparazione di librerie di composti organici e metodi di screening biologico.
La Chimica delle Bioconiugazioni: modificazione di ammino acidi, peptidi, proteine, zuccheri, polisaccaridi, glicoconiugati, acidi nucleici e oligonucleotidi. Creazione di gruppi funzionali specifici. Reagenti di bioconiugazione; omo- e etero-bifunzionalizzazione. Marcatura con agenti fluorescenti; agenti chelanti e radioimmunoconiugazione; agenti di biotinilazione: reagenti di iodinazione. Modificazioni e coniugazione di anticorpi. Sistemi avidina-biotina. Preparazione di proteine marcate con oro colloidale. Modificazione con polimeri sintetici